Estudio clínico genético en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa

Resumen

Introducción: El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es una enfermedad autosomica dominante multisistemica producida por mutaciones en los genes supresores de tumores TSC1 o TSC2.

Objetivo: Caracterizar clinica y geneticamente pacientes pediatricos con diagnostico de CET.

Pacientes y Método: Estudio descriptivo de registros clinicos de 42 pacientes pediatricos controlados en un servicio de neuropsiquiatria infantil con diagnostico de CET y estudio genetico en 21 de ellos. Se amplifico por reaccion en cadena de la polimerasa y secuencio el exon 15 del gen TSC1 y los exones 33, 36 y 37 del gen TSC2. Se analizo la relacion entre las mutaciones encontradas con la severidad y evolución clinica.

Resultados: En el 61,9% de los pacientes las manifestaciones comenzaron antes de los 6 meses de edad. Las manifestaciones iniciales de CET mas frecuentes fueron las crisis convulsivas (73,8%) y el hallazgo de rabdomiomas cardiacos (16,6%). Durante su evolucion, todos los pacientes presentaron compromiso neurologico; el 92,9% presento epilepsia. Todos los pacientes presentaron maculas hipomelanoticas, 47,6% pangiofibromas faciales, 23,8% parches de Shagreen, 47,6% rabdomiomas cardiacos y 35,7% hamartomas retinianos. El estudio genetico realizado a 21 pacientes identifico 2 mutaciones heterocigotas patogenicas en TSC1 y una en TSC2. Este ultimo paciente presentaba un fenotipo clinico mas severo.

Conclusiones: Las manifestaciones neurologicas y dermatologicas fueron las mas frecuentes en los pacientes con CET. Se identificaron 2 mutaciones patogenicas en el gen TSC1 y una en el gen TSC2. La mutacion en TSC2 se manifesto en un fenotipo clinico mas severo.