Estudio de biodisponibilidad comparativa entre formulaciones de elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor en niños con fibrosis quística

Resumen

Introducción: Los moduladores de la proteína CFTR Elexacaftor (Ele) / Tezacaftor (Tez) / Ivacaftor (Iva) [ETI] mejoraron notablemente el tratamiento de la fibrosis quística (FQ).

Objetivo: Evaluar la biodisponibilidad del ETI Trixacar® (MA) comparativamente con datos del original Trikafta® (MB), y la exposición sistémica de los metabolitos activos Ele-M23 y Tez-M1 en pacientes pediátricos FQ.

Materiales y Métodos: Estudio clínico prospectivo-descriptivo (fase exploratoria) en pacientes FQ de un hospital pediátrico terciario, aprobado por el Comité de Investigación Clínica y Ética Institucional. Se evaluaron parámetros farmacocinéticos (PK): área bajo la curva (AUC), concentración plasmática máxima (Cmax) y tiempo a Cmax (Tmax). Muestras de sangre obtenidas a tiempo 0, 2, 4, 5, 6, 7 y 8h, cuantificando concentraciones plasmáticas por cromatografía líquida (ultra-alta resolución). Valores de referencia: Ele AUC 162±48 mcg.h/mL, Cmáx 8.7±2.1 mcg/mL y Tmax 6(4-12) h; Tez AUC 95±24 mcg.h/mL, Cmax 6.8±1.5 mcg/mL y Tmax 3(2-4) h; Iva AUC 12±4 mcg.h/mL, Cmáx 1.2±0.3 mcg/mL y Tmax 4 h.

Resultados: Ingresaron 10 pacientes; edad: 15 (13-18) años; peso: 52 (35-61) kg; femeninos n = 6. IC90% para AUC de MA: 48-199 mcg.h/mL para Ele, 54-109 mcg.h/mL para Tez, y 14-24 mcg.h/mL para Iva. Cmax (IC90%) y Tmax fueron, 3.4-10.3 mcg/mL y 5 (0-8) h para Ele; 5.29-8.16 mcg/mL y 2 (2-7) h para Tez y 1.74-2.77 mcg/mL y 2 (2-7) h para Iva, respectivamente. Para Ele-M23 y Tez-M1, los AUC fueron de 82±40 mcg.h/mL y 162±37 mcg.h/mL, respectivamente.

Conclusión: MA mostró parámetros PK similares a MB, con potenciales contribuciones de ambos metabolitos a su actividad farmacológica. Las medias del AUC y Cmax de MB estuvieron dentro del IC90% de MA; las medias de Cmax, Tmax y AUC entraron en el rango 80-125%. Iva de MA mostró mayores AUC y Cmax. MA podría ser bioequivalente de MB en FQ pediátrica.